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多柔比星

多柔比星
概述

多柔比星(Doxorubicin)是一种糖苷抗生素,由于其抗瘤谱广,且对乏氧细胞也有效,故在肿瘤化学治疗中占有很重要地位,但本品对心肌有毒性。作用机制是直接嵌入DNA核碱对之间,干扰转录过程,阻止mRNA的形成起到抗肿瘤作用。它既能抑制DNA的合成又抑制RNA的合成,所以对细胞周期各阶段均有作用,为一细胞周期非特异性药物。此外,本品还可导致自由基的生成,能与金属离子结合,与细胞膜结合。自由基的形成与心脏毒性有关。本品对乏氧细胞也有作用。

适应证

本品为广谱抗肿瘤抗生素,对急性白血澳门皇冠真人网站、淋巴瘤、乳腺癌、肺癌及多种其他实体肿瘤均有效。

临床应用

1.静脉用药

这是最常用的给药途径。配制后的溶液通过通畅的输液管进行静脉输注,约2~3分钟。这样可减少血栓形成和由药物外溢导致的蜂窝组织炎和水泡的危险,常用的溶液为氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、或氯化钠葡萄糖注射液。剂量通常根据体表面积计算。通常当多柔比星单一用药时,每三周一次,以60~75mg/m2给药,当与其他有重叠毒性的抗肿瘤制剂合用时,多柔比星的剂量须减少至每三周一次,以30~40mg/m2给药。如剂量根据体重计算,则每三周一次,以1.2~2.4mg/kg单剂量给药。已经证实每三周一次单剂量给药可大大减少痛苦的毒性反应、黏粘膜炎。但仍有人认为连续三天分量给药(每天0.4~0.8mg/kg或20~25mg/m2)会产生更大的治疗效果,尽管药物毒性反应会高一些。多柔比星每周一次给药方案与每三周一次给药方案的疗效相同。尽管在6~12mg/m2的剂量时已可观察到有效缓解,但每周给药的推荐剂量为20mg/m2。每周给药可减少心脏毒性。

2.膀胱内灌注

膀胱内灌注多柔比星正越来越多地用于移形细胞癌、乳头状膀胱肿瘤和原位癌的治疗。它不可用于已穿透膀胱壁的侵袭性肿瘤的治疗,经尿道切除肿瘤术后间歇性膀胱内灌注多柔比星经证实可有效地降低复发的可能。多柔比星在膀胱内的浓度应为50mg/50ml。为了避免尿液被不适当的稀释,应告知患者灌注前12小时不要服用任何液体。尿量应限制在每小时约50ml左右。当药物在一个位置停留了15分钟后,患者应转体90度,通常接触药物1小时已足够,且应告知患者在结束时排尿。

不良反应

骨髓抑制、脱发、消化道反应均较常见;本品可引起心脏毒性,轻的表现为心电图室上性心动过速、室性期外收缩及ST-T改变,重者可出现心肌炎,而发生心力衰竭与所用总剂量相关,大多发生于总量超过400mg/m2的患者。与原先存在的心脏疾澳门皇冠真人网站无关。辅酶Q10、维生素C、E等可降低心脏毒性。

注意事项

部分患者可引起心脏毒性,轻者表现为室上性心动过速、室性期前收缩及ST-T改变,重者可出现心肌炎而发生心力衰竭。

用药禁忌

曾用其他抗肿瘤药物或放射治疗已引起骨髓抑制的患者禁用;心肺功能失代偿者、严重心脏澳门皇冠真人网站患者禁用;周围血象中白细胞低于3.5×109/L或血小板低于50×109/L患者禁用;明显感染或发热、恶澳门皇冠真人网站质、失水、电解质或酸碱平衡失调者禁用;胃肠道梗阻、明显黄疸或肝功能损害患者禁用;水痘或带状疱疹患者禁用;孕妇及哺乳期妇女禁用。

药物相互作用

1.各种骨髓抑制细胞毒药物特别是亚硝脲类、大剂量环磷酰胺或甲氨蝶呤、丝裂霉素或放射治疗,如与本品同用,后者一次量与总剂量均应酌减。

2.本品如与链佐星同用,后者可延长本品的半衰期,因此前者剂量应予酌减。

3.任何可能导致肝脏损害的药物如与本品同用,可增加本品的肝毒性;与阿糖胞苷同用可导致坏死性结肠炎;与肝素、头孢菌素等混和应用易产生沉淀。

4.本品与柔红霉素呈交叉耐药性。与甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、氮芥、丝裂霉素、博来霉素、环磷酰胺以及亚硝脲类等无交叉耐药性,且与环磷酰胺、氟尿嘧啶、顺铂以及亚硝脲类药物同用,有不同程度的协同作用。

5.用药期间慎用活澳门皇冠真人网站毒疫苗接种。