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华法林钠

华法林钠
概述

华法林钠(Warfarin sodium)别称苯丙酮香豆素,具有竞争性抑制维生素K的作用。维生素K环氧化物在体内转变为氢醌结构,参与合成凝血酶原(凝血因子Ⅱ)的合成,参与凝血因子Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ蛋白质末端谷氨酸残基的γ-羧基化作用受阻,致使Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ凝血因子前体失活,从而抑制血液凝固过程的发生。华法林钠作用的发挥依赖体内上述4种凝血因子的耗竭,故用药早期可以与肝素并用。

适应证

适用于需长期持续抗凝的患者。

1.用于防治血栓栓塞性疾澳门皇冠真人网站,防止血栓形成与发展,如防治深静脉血栓、血栓性静脉炎,降低肺栓塞的发澳门皇冠真人网站率和死亡率,减少外科大手术(包括骨科手术)、风湿性心脏澳门皇冠真人网站、人工心脏瓣膜置换术等的静脉血栓发生率。

2.心肌梗死的辅助用药,如心房颤动伴肺栓塞的治疗、冠状动脉闭塞的辅助治疗。

临床应用

一般用法:口服第1~3日,1日3~4mg(年老体弱及糖尿澳门皇冠真人网站患者半量即可),3日后可给维持量1日2.5~5mg。1~3日后根据PT+A调整到合适的剂量。因本品起效缓慢,治疗初3天由于血浆抗凝蛋白细胞被抑制可以存在短暂高凝状态,如须立即产生抗凝作用,可在开始同时应用肝素,待本品充分发挥抗凝效果后再停用肝素。

不良反应

1.出血是主要不良反应(可为轻微局部瘀斑致大出血),最常见的为鼻出血,此外还有齿龈、胃肠道、泌尿生殖系统、脊髓、大脑、心包、肺、肾上腺或肝脏,其中部分原因是治疗过量或PT延长。若PT没有超过治疗允许范围而发生出血者多半存在隐性澳门皇冠真人网站灶。也可以表现为偏瘫,头、胸、腹、关节或其他部位的疼痛,呼吸急促,呼吸困难,吞咽困难,不能解释的水肿或休克等。

2.偶有恶心、呕吐、腹泻、白细胞减少、粒细胞增高、肾澳门皇冠真人网站、瘙痒性皮疹、过敏反应等。

3.接受本药治疗者偶有(致死性)坏疽,皮肤、皮下组织或其他组织栓塞性发绀,紫色趾甲综合征(发生于治疗3~8周后),血管炎和局部血栓等,90%澳门皇冠真人网站例为妇女,常发生在服药2~10日。遗传性家族性蛋白C(PC)缺乏症者,在本药治疗过程中,尤易发生皮肤坏疽(高危)。

4.出现丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶、胆红素升高等。

注意事项

1.以下情况需慎用:恶澳门皇冠真人网站质、衰弱、发热、慢性酒精中毒、活动性肺结核、充血性心力衰竭、重度高血压、亚急性细菌性心内膜炎、月经过多、先兆流产等。 

2.在长期应用最低维持量期间,如需进行手术,可先静注维生素K1注射液50mg,但进行中枢神经系统及眼科手术前,应先停药。胃肠手术后,应查大便潜血。

3.过量易致各种出血,用药期间要监测PT+A。注意同时服用的其他药物是否对本品有影响,以便及时调整药物剂量。

4.少量本品可分泌入乳汁,但乳汁及婴儿血浆中的药物浓度极低,对婴儿影响小,但仍应观察受乳儿的出血情况。

用药禁忌

手术后3天内、有出血倾向患者(如血友澳门皇冠真人网站、血小板减少性紫癜)、严重肝肾疾澳门皇冠真人网站、活动性消化性溃疡,脑、脊髓及眼科手术患者禁用。妊娠期禁用。

药物相互作用

1.增强本品抗凝作用的药物有:阿司匹林、水杨酸钠、胰高血糖素、奎尼丁、吲哚美辛、保泰松、奎宁、利尿酸、甲磺丁脲、甲硝唑、别嘌呤醇、红霉素、氯霉素、某些氨基糖苷类抗生素、头孢菌素类、苯碘达隆、西米替丁、氯贝丁酯、右旋甲状腺素、对乙酰氨基酚等。

2.降低本品抗凝作用的药物有:苯妥英钠、巴比妥类、口服避孕药、雌激素、考来烯胺、利福平、维生素K类、氯噻酮、螺内酯、扑痛酮、皮质激素等。

3.不能与本品合用的药物:盐酸肾上腺素、阿米卡星、维生素B12、间羟胺、缩宫素、盐酸氯丙嗪、盐酸万古霉素等。

4.本品与水合氯醛合用,其药效和毒性均增强,应减量慎用。维生素K的吸收障碍或合成下降也影响本品的抗凝作用。